| 癌症 |
在染色體中，組蛋白(histones)乙醯化(acetylation)和去乙醯化(deacetylation)是調控基因表現的關鍵因素之一，組蛋白藉由組蛋白乙醯基轉移酶(histones acetyltransferases, HAT)作用，在離胺酸(lysine)位置加上乙醯基，促使盤旋纏繞組蛋白的染色絲打開，以便DNA鬆開進行複製和表現；反之去乙醯化則會使DNA和組蛋白綑綁緊密，造成DNA不易複製，進而影響並抑制基因表現，因此組蛋白乙醯化狀態為決定基因轉錄(transcription)之重要因素。研究發現，癌症細胞會表現較高的組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase, HDAC)活性，藉由增加染色體致密性而阻斷某些抑癌基因的表現，故利用去乙醯酶抑制劑(histone deacetylase inhibitors, HDACi)，可抑制組蛋白去乙醯酶的活性，使DNA鬆開以利於抑癌基因表現，有助於改變癌細胞生長周期、停滯及分化，並促進癌細胞凋亡，最終抑制腫瘤細胞生長，達到治療癌症效果，除此之外，HDAC抑制劑可以透過引導p21 (WAF1)來調節p53的腫瘤抑制功能，以及透過α-tubulin、HIF-1α和HSP90等調控機制來抑制腫瘤。該產品線已有初步的先導化合物，目前研發階段正處於先導化合物最適化中，未來將進入細胞及動物癌症模型中找尋適合的癌症開發標的。